魏黄初二年（公元221年），刘备在曹丕篡汉建魏后，于成都称帝，国号“汉”，以汉室宗亲的身份重新建立汉朝，继续东汉大统，年号“章武”。同年，刘备以为关羽报仇的名义，发兵讨伐东吴，意图夺回荆州，但于公元222年夏被吴将陆逊在夷陵之战中打败，最终撤退到白帝城。
去世刘备虽然大败，但是余威仍在，孙权听说刘备驻扎在白帝城，遣使请和，刘备出于对全局的考虑，同意孙刘再次联盟。
刘备于223年04月逝世63岁，谥号为昭烈帝。庙号烈祖，葬惠陵。[9]刘备遗诏“朕初疾但下痢耳，后转杂他病，殆不自济。人五十不称夭，年已六十有馀，何所复恨，不复自伤，但以卿兄弟为念。射君到，说丞相叹卿智量甚大，增修过于所望，审能如此，吾复何忧！勉之，勉之！勿以恶小而为之，勿以善小而不为。惟贤惟德，能服于人。汝父德薄，勿效之。可读《汉书》、《礼记》，间暇历观诸子及《六韬》、商君书，益人意智。闻丞相为写申、韩、《管子》、《六韬》一通已毕，未送，道亡，可自更求闻达。”
为政举措用人之道“疑人不用，用人不疑“似乎已经是领导者必须具备的基本技能。而作为一个帝王，刘备用人又有自己的特别之处。刘备对手下一群文武重臣都充满信任，相互之间的关系非常融洽，既是肝胆两相照的君臣，又是相知相爱的朋友。比如对于赵云，长坂坡时刘备对部下说：”子龙不弃我走也“[10]，对于诸葛亮，刘备也对关张说过：”孤之有孔明，犹鱼之有水也“。[11]对于新加入的人才，刘备不但能给与其充分的信任，更能对其进行充分的授权，使其更好的发挥自己的才能，比如入川时，诸葛亮不曾带兵打过仗，刘备却让他和关羽、张飞、赵云等一同镇守荆州，第二位军师庞统，刘备也给他机会独自带兵打仗，而不干预，后来的法正，刘备更是任命他为蜀郡太守，外统都畿，内为谋主。[12]军事布局刘备的军事才能，表现在领土防御上，虽然刘备早年颠沛流离，但是只要是势均力敌的战斗，刘备都能获胜，比如徐州时击退曹*的部下刘岱、王忠，新野时击退夏侯惇，还生擒了夏侯兰。而后刘备领土渐渐扩大，对于领土防御，刘备更有自己的独特之处。与刘璋决裂时，刘备留霍峻守葭萌关，平定益州后用邓方为庲降都督，与曹*争汉中时用李严为犍为太守，刘备的这一系列举措，给为蜀汉解决了太多的忧虑，使得刘备能全身心的投入到的前方的战斗之中。
占领汉中以后，刘备拔魏延为都督，镇守汉中，而用张飞守巴西，这一军事布局不但提拔了新人魏延，让其充分发挥自己的才能，而且使得刘备新得的领土更为稳固。即便是老年时候因一己之怒，兴师伐吴，刘备也不忘让”一身是胆“的赵云督江州，留守后方，哪怕他刚刚激烈反对自己发动对吴的战争。
邮驿建设刘备在四川建立了蜀汉政权。当时四川的交通比较落后，山路居多。刘备和丞相诸葛亮在开辟四川邮驿事业上，作出了重要贡献。
刘备建汉后，为了对付北方的曹魏，在汉中地区建立了北伐的军事基地。为打通军输要道，在四川与汉中之间开通了四条主要道路，这就是着名的子午道、傥骆道、褒斜道和金牛道。蜀汉还在汉中设置了重要军事关隘白水关。白水关周围的山上布满了烽火楼。从白水关到国都成都400里间设置了一系列的亭障馆舍，以保障邮驿的正常运行。在与东吴交界的荆州地区，大将关羽也在沿江设立了军用通信的“斥堠”，烽火台从后方一直通达襄樊前线。
蜀汉与北方的魏和东边的吴之间，皆有通信往来。史书记载：名士许靖在蜀汉任太傅后，和他过去在北方的好友魏国大臣华歆、王朗等都不断有书信往来，“申陈旧好”。《三国志》引《魏略》有一封王朗写给许靖的信，称“前夏有书而未达，今重有书，而并致前问”。魏国其他大臣和蜀汉一些大臣也常互有通信。魏国官至尚书仆射的陈群，就曾有书信给诸葛亮，打听蜀汉尚书刘巴的消息。蜀汉与吴国的友好书信往来更多。史书上说：“东之与西，驿使往来，冠盖相望，申盟初好。”诸葛亮与兄诸葛瑾、大将陆逊都有密切的书信通好。
蜀汉邮驿的特点是几乎没有车传，邮递大部用驿马传送，从事此项工作的人称为“驿人”。这大概是因为蜀国地处西南，大部为僻远山区，道路不整的缘故。
制定蜀科蜀科[13]是蜀汉的法律，刘备初入川时，百废待兴，乃命当时对典制、旧法熟悉者许慈、胡潜、孟光、来敏典掌旧文、草创制度。在平定益州之后，便着手制定典律，据《三国志》记载，参与蜀科的制定一共有五人，分别是诸葛亮、法正、伊籍、刘巴、李严。蜀科的具体内容已经丢失，但是据《诸葛亮传》记载，蜀汉虽然执法严峻，但公正公平，百姓无怨。
？？法正刘备对刘表、刘璋的大赦制度作了批判，而诸葛亮也指出了刘璋治理益州弊政的原因。他认为，刘璋实施的所谓德政，是以小恩小惠拉拢人，“宠之以位，位极则贱，顺之以爵，恩竭则慢”；所以必须以法治来剔除弊端，“威之以法，法行则知恩，限之以爵，爵加则知荣；荣恩并济，上下有节”。这其中，不但包含了法家认为法治优於德治的观念，也体现了法家理论建立的基础——性恶论。
刘备诸葛亮治国是法、礼并用，威、德并行，强调“训章明法”、“劝善黜恶”，亦即以法为体，着重公平客观原则；以德为用，着重教化为本。以商鞅之法，却不迷信其权威主义，取其理法，结合儒家教化，把行法与教化合而为一。经过这样的“法治革新”运动，蜀汉政权的工作效率明显提高，吏治也逐渐清明。
人物评价人物性格笼络豪杰，深得人心刘备寡言少语，喜怒不形于色，能谦恭待人，城府极深。刘备年轻时师从东汉大儒卢植不爱读书，喜欢弄狗骑马，喜欢结交豪爽之士。因此，青年时代就有不少年轻人争相依附他，这是他性格的优点。
刘备入蜀后，实行拉拢当地豪门士族的政策，发还他们的田地和房屋，鼓励发展农业生产，因而深得民心。
识人善用，君臣融洽刘备礼贤下士，慧眼识才。在爱才、用才上，尽管刘备、曹*、孙权三人有共同的特点，但刘备比他们两人更胜一筹，在用人方面，**曾对人评价：“刘备这个人会用人，能团结人，终成大事。这是他成功的关键。”
陈寿也评价刘备为：“先主之弘毅宽厚，知人待士，盖有高祖之风，英雄之器焉”。
刘备创业之初，势单力薄，颠沛流离。虽然两次占据徐州，但都最终失败，但是他注意收买人心，不论什么情况，他都以民为先。后来，三顾茅庐得诸葛亮，有了着名的“隆中对”，形成自己的立国纲要。他一生重用诸葛亮，如鱼得水，共谋大业。他在乡党之中得到后来勇冠三军的关羽、张飞，重用行伍出身的魏延，成功地镇守了汉中这个战略重地……从另一方面说明刘备知人善任的本色，很会笼络人心。
坚忍不拔，终成大事刘备性格中还有坚韧不拔、屡败屡战的优点。刘备创业之初，艰辛异常，东奔西走如丧家之犬，依靠袁绍时，受到节制，依附曹*时，曹*众谋臣想诛杀他。曹*两次都免杀，并以礼相待，后他又趁机逃脱，联吴拒曹。他也曾依赖刘表，却被刘表暗地里提防，忍辱存身，以图称霸。可见他有坚韧不拔、锲而不舍的精神，是一个打不败、拖不垮的硬骨头。
宽以待人，心胸广阔夷陵之战中，刘备大军溃败，部将黄权再不得已的情况下，率军投降曹魏，当时大臣们都劝刘备将黄权全家满门抄斩，刘备却说，黄权投降曹魏是不得以的举动，还说：“黄权并没有辜负我，是我辜负了黄权！”，身居高位，有如此广阔的胸襟，实为难得，所以后世人都以宽以待人评价刘备。